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三、以多器官再生研究的效果为基础探讨再生医学与疗法的远景
作者：徐荣祥 出书社：中国科学手艺出书社 刊行日期：2009年7月除了基因组学，干细胞研究与应用是生命科学的又一热门话题 。据报道，天下上最先进的干细胞研究是体外疏散和培育干细胞，形成预期组织，然后移植入病人体内（如上皮组织、软骨组织）的设想 。然而，怎样使干细胞在体外维持一连增值的问题无法解决 。众所周知，体外的情形与体内原位的心理要求不可能完全匹配 。组织细胞间不适当的信息转达和非最佳的调控引起不适留神理毗连与构建 。这一缺乏在组织与器官的整体心理功效上体现得尤为显著 。我们主要研究体内原位的干细胞，发明损伤的组织与器官在成体细胞能够转为干细胞的条件下可以自我修复，此干细胞应具有天生组织与器官潜能 。现在，我们在治疗深度烧伤时，通过原位作育皮肤干细胞实现了组织心理修复和功效器官的再生 。以下是我们的研究现状和效果的简述 。
1. 胃肠粘膜再生
2001年12月7日，《科学》杂志上揭晓的一篇文章，在细胞与组织研究领域引起重大回声 。作者取胚胎鼠的小肠组织，用特殊染色法判别细胞类型 。组织切片取自17天的鼠胚胎，发明肠上皮来自4种主细胞 。研究中详细形貌了肠粘膜绒毛（intestinal mucosa villas）是由多种类型的细胞组成 。
把他们的研究与我们细胞克隆小肠绒毛的效果做了较量 。使用一种组织作育复合物（GIC）体外作育小鼠胚胎胃肠壁组织，GIC能增进干细胞增值 。效果显示，作育胃的组织时，GIC刺激胃壁粘膜下的细胞群集一连破碎，直至形成新组织 。在作育肠组织时，GIC使肠壁粘膜相近的细胞酿成具增殖潜能的干细胞 。他们最终分解为有吸收功效的刷状缘粘膜，或一直增殖的肠道内渗透细胞，最终形成新的肠组织 。美国研究职员所做的肠组织切片与我们作育的肠组织切片完全一致 。进一步剖析，我们的效果在许多功效评价上是可信的 。经由我们数月的作育，便可看到胃肠组织体外的克隆历程，此历程只有干细胞发育才华实现 。
这是生命科学界首次在体外培育组织器官 。为确保效果的立异性，我们检索了天下上出书的该领域文献 。检索获得国家科技部的协助，未发明任何类似报道 。美国新闻网（www.stemcellresearchnews.com）于2001年12月23日头条刊登了我们的效果 。
这些效果批注我们乐成地体外克隆了两种差别的器官——胃和肠 。作育液里的GIC是细胞必需的营养物质与�；ふ�，是现在以为唯一激活细胞增殖修复组织的因素 。研究GIC增进胃肠道粘膜干细胞生长的作用在临床上具有重大的价值 。治疗胃病时，GIC能�；こΡ�，修复溃疡组织 。GIC能修复损伤的肠粘膜，包管肠粘膜细胞吸收养分 。使用小鼠粘膜溃疡模子，我们发明用GIC治疗第三天，溃疡便无疤痕愈合，恢复所有功效 。GIC被以为在治疗胃肠疾病方面远远优于手术 。
2. 神经再生
取小白鼠坐骨神经，切为两段，置于两种差别作育液中体外作育 。一种作育液含GIC 。另一种为通俗作育液，不含GIC 。效果显示，含GIC作育液中的剩余神经再生出新的神经 。另一作育液中的神经则萎缩了 。证实再外行艺实现了缺损神经的心理性再生，增进了组织器官从细胞学到组织学的再生 。
3. 肾再生
肾衰在医学上是很是严重的疾病 。由于肾小球、肾小管器官的病理转变，使其损失了滤过和重吸收的功效，大宗病人需透析治疗 。我们的再外行艺给肾小球、肾小管的再生带来了希望 。取肾皮层细作育成为干细胞 。通过干细胞的克隆和构建天生肾小球、肾小管 。当为功效衰竭的肾注入再生物质时，原位再生和体外再生的效果是一样的 。该方面的动物实验正在举行中 。
4. 骨髓再生
自骨髓中取祖细胞，置于特定的再生物质中体外作育，形成新骨髓 。骨髓移植被公以为是增进骨髓祖细胞形成，治疗集落生长因子的最佳要领 。我们在研究中激活了祖细胞的再生潜能 。一个祖细胞能够天生含有种种造血干细胞的骨髓 。一旦在体内和原位实现了人类骨髓组织的再生，种种血液疾病就可能获得治疗 。
5. 胰腺再生
从组织学和细胞学上讲，胰腺功效如下：食物（如糖、淀粉）刺激肠粘膜，肠粘膜给腺泡细胞发出信号释放胰淀粉酶 。胰淀粉酶进入肠后，淀粉变为葡萄糖后被吸收 。同时，腺泡细胞也通知胰岛细胞释放胰岛素，使葡萄糖进入血液后变为能量 。这些历程都受神经内渗透的调控 。胰腺中两种细胞共存，相互依赖，划分有自己的渗透方法 。
糖尿病是胰腺的腺泡细胞和胰岛细胞的生长和功效杂乱效果 。杂乱可能引起腺泡细胞太过增生（II型糖尿� 。┗蛞鹊合赴酰↖型糖尿� 。� 。以前并无有用的疗法治疗糖尿病 。从组织和细胞调控方面讲，有须要相识腺泡细胞怎样生长、与胰岛细胞共存 。一些研究职员仅仅从胚胎胰腺中疏散出胰岛细胞，体外作育，这破损了胰腺的整体性 。 另一方面，中医考究平衡之道，以为强身固本对治疗同样主要 。
实验中，我们发明胰腺细胞在仅有通俗线粒体苹果酶（MEM）的作育基中，8天后殒命 。相反，在MEM作育基中加入生命物质，腺泡细胞和胰岛细胞共存了65天，协调地增殖 。80天时，腺泡细胞和胰岛细胞细密毗连，直至第92天形成新的胰腺 。对新生的胰腺举行功效检查发明，比照组组织坏死前，胰淀粉酶水平与实验组显著差别，比正常的高数倍；实验组里却显示正常 。同时，比照组pH值显著高于正常值，实验组则正常 。胰岛素检测效果显示，实验组中的新天生熟的胰腺可释放大宗胰岛素，而比照组的胰岛组织殒命，无法释放胰岛素 。这些效果批注，已在体外乐成作育了正常胰腺组织 。一两年内，这些效果将会用于医疗，糖尿病患者将受益诸多 。
6. 皮肤再生
皮肤是人体最大器官 。通常视察到的皮肤再生是指表皮再生 。只要基内情胞保存，表皮再生就可实现 。事实上，皮肤再生并非简朴的细胞再生，而是多重细胞组织的心理粘附、组合与再生，形乐成能性全层皮肤 。全层皮肤包括，三种胚层、皮下组织心理毗连和机体共存的团结 。因此，将皮肤再生界说为任何单独组织或细胞的再生是不适当的 。一次在新加坡举行的国际干细胞聚会上，法国科学门风称自己是皮肤之父，宣称完成了体外皮肤再生 。其时我问法国科学家，其再生的皮肤是否包括表皮、真皮及隶属器，其真皮是否包括血管、淋巴、神经、皮脂腺、毛囊与汗腺 。他们的酡颜了 。因此，他们作育出的皮肤上应加引号，由于他们培育的仅是表皮的几层组织 。
皮肤组织细胞泉源于三个胚层：外胚层、中胚层和内胚层 。皮肤再生指皮肤所有组织的再生，好比泉源于内胚层的肌肉、泉源于中胚层的结缔组织、泉源于外胚层的上皮细胞 。现在，我们是天下上唯一实现了皮肤再生的 。本书中详细先容了这一手艺在临床上普遍的应用 。
几十年来，天下上治疗烧伤主要接纳外科治疗 。然而，险些所有外科医生都认可之以是接纳植皮术，不是由于它是最佳疗法，而是由于它容易掌握 。手术切除烧伤皮肤治疗创面，使得烧伤变为创伤 。皮肤移植是用于治疗烧伤并发症的，而非治疗烧伤组织 。作为多年的外科医生，我仍记得学生时代，医学院的先生说，若是皮肤再生可行，没有人愿意用手术治疗烧伤 。教科书中写道，深二度烧伤靠上皮细胞的生长在结痂下面愈合，在结痂下面笼罩创伤，这简直就是外科治疗烧伤 。因此，区分两种医疗看法很主要 。
早在1989年，在临床上获得乐成的治疗烧伤的要领，是我们皮肤再生很是成熟的手艺 。人体有本能，在体内和原位启动干细胞，使用再生潜能治疗烧伤 �？墒�，消毒剂和抗生素的应用使得烧伤创面无法形成必需的心理情形或条件，来启动和激活烧伤创面的干细胞，更不必说维持和增进干细胞增殖与分解，进而修复和克隆器官 。
20世纪80年月，我提出一个革命性治疗烧伤的看法，维持心理湿润状态，促学习复与再生 。这一发明最终导致烧伤再生医学与疗法（湿润烧伤手艺MEBT）的建设，发明了湿润烧伤膏（MEBO）局部用药维持烧伤创面心理湿润情形 。MEBO应在MEBT手艺指导下使用来取得疗效 。多年临床实践证实，该疗法可治愈深二度烧伤，不留疤痕，还可治愈浅三度烧伤 。大宗临床上的乐成鼓舞我进一步探索创伤修复的机理 。8年的研究揭开了烧伤皮肤通过组织干细胞而再生的神秘 �；诖朔⒚�，建设了烧伤皮肤再生医学，进而完成了体内和原位作育干细胞来实现皮肤心理性修复与再生 。
烧伤再生医学的主要内容是MEBT和MEBO，包括两个历程和八项手艺 。两个历程是指，液化和无损伤地扫除坏死组织；在创伤存活组织的基底层上最大限度地实现皮肤组织再生 。八项手艺包括：启动和调控干细胞；体内和原位作育干细胞；液化和无损伤地扫除坏死组织；接纳利于皮肤再生的外源性组织作育基（MEBO）；接纳非灭菌方法心理性控制细菌和毒素熏染；营造利于皮肤再生的心理湿润情形；隔离皮肤创面以利于再生，同时提供皮肤再生所需氧气和营养物质（见图1）
人类组织与器官体内和原位再生、复制的图谱具有代表性，而差别的组织器官有各自的图谱，我们将于近期宣布 。图3显示的是烧伤的人类皮肤组织器官体内和原位使用干细胞再生和复制的组织学表达历程 。
总之，我们提供的是再生医学最基本的看法；未来此领域的研究要求天下上更多的科学家与医生的配合起劲 。胚胎干细胞的研究是一个要领，但临床应用的意义不大，由于人类组织与器官是个整体 。此书里乐成的临床医疗效果是再生医学所有实践研究的基础 。有价值的哲学必需团结详细的科学手段、研究要领、确立的科学思绪、合理的剖析与结论 。这是我们建设系统学术系统的配合途径 。我们相信，重大的再生研究效果终将是通过我们配合合作获得的 。
《烧伤再生医学与疗法》是天下上第一本英文版的系统先容“烧伤再生医学和治疗”的专著；是天下上第一本先容“原位再生医学理论和乐成临床实践”的专著；是天下上第一本由中国人撰写的此领域的专著；是由天下著名生物医学出书社Karger出书社出书的第一本中国人撰写的专著 。
四、KARGER对《烧伤再生医学及其疗法》著作出书的评语
KARGER出书社是天下西方最大最著名的医学、生物学等生命科学领域出书社之一，西方的主要著名医学著作均由该出书社出书，历代该领域中诺贝尔奖获得者的第一本或主要著作大多由该出书社出书 。该出书社对此书的评价为：“revolutionary and amazing”(革命性的和令人惊讶的) 。
下面是该出书社对《烧伤再生医学》著作的出书评语：
"Regenerative Medicine" is an innovative concept representing a unique approach to the regeneration of functional tissues and organs. This book reveals the scientific principles behind this newly discovered practice while instructing the reader in the procedure of moist-exposed burns treatment(MEBT) and offering compelling examples of tissue and organ regeneration from ordinary cells incubated in potent nutrient baths.
Dr.Xu-the inventor of MEBT and MEBO(moist-exposed burns ointment) gives an in-depth description of how healthy and pathological tissues behave in varied treatments environments, Further, he demonstrates that ordinary cells can differentiate into varied organ tissue and, for the first time, introduces MEBT including the use of MEBO to the western scientific community.
This publication will add a new dimension to the discussions on stem cells, burns treatment, immunology and cell biology. Burns specialist will learn of the new gold standard in burns treatment, and cell biologists of the potential of ordinary cells.
译文如下：
“再生医学”是一个立异的看法，形貌了功效性组织和器官再生的一种奇异的要领 。这本书展现了这一新发明的医学实践背后的科学原理，同时，向读者先容烧伤湿润袒露疗法(MEBT)的程序和提供通俗细胞在有用的营养物质内再生培植成组织和器官的有说服力的例证 。
MEBT和MEBO（湿润烧伤膏）的发明人徐荣祥医生对在种种治疗情形里的康健和病理组织的体现作了深刻形貌 。进而，他证实通俗细胞能够分解成为种种器官的组织，同时他也第一次将MEBT以及MEBO的应用先容给西方的科学界 。
该出书物将对干细胞、烧伤治疗、免疫学和细胞生物学的研究开发新的天地 。烧伤专家们也将学习到关于烧伤治疗的具有权威性的新标准，而细胞生物学家们将相识到通俗细胞的潜能 。